3 모델링과 시뮬레이션 관련 규정
제약 산업 종사자와 규제기관은 특수집단에서의 안전성 및 유효성 분석 등에 있어 모델링과 시뮬레이션 혹은 집단 약동학/약력학의 활용에 대해 오랜 기간 동안 관심을 가져왔다. (의약품심사부 종양약품과 2015) 이러한 관심을 바탕으로 다양한 가이드라인이 존재하지만 가장 대표적으로 International Conference on Harmonisation (ICH)는 다음의 가이드라인에서 모델링과 시뮬레이션에 대해 다루고 있다.
- International Conference on Harmonisation (ICH) guidance: E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration (ICH 1994) and E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics (ICH 1993)
이러한 가이드라인들은 약물 개발에 있어 약동학 평가의 일부로서 집단 약동학 접근법 (population pharmacokinetic approach)과 같은 특별한 자료 수집과 분석 기법을 약동학 평가에 사용 하는 근거를 제공한다. 아울러 전 세계적으로 모델링과 시뮬레이션으로 얻어진 정보를 규제기관에서 적절히 활용하기 위해서 미국 FDA, 유럽의 EMA, 일본의 PMDA와 캐나다의 Health Canada는 정기적으로 원격회의, 혹은 미팅을 통해 의견과 정보를 교환하고 있으며 (Sato et al. 2017), 각국의 사정에 맞춘 독자적인 가이드라인도 활발히 제시하고 있다.
3.1 미국 FDA의 관련 규정
FDA는 독자적으로 계량약리학 파트를 운영하고 있으며 이를 약물 심사에 적극 활용하고 있다. 활발히 가이드라인을 출판하고 있다. (표 3.1)
| 년도 | 관련규정 |
|---|---|
| 2014 | General Clinical Pharmacology Considerations for Pediatric Studies for Drugs and Biological Products |
| 2017 | Physiologically Based Pharmacokinetic Analyses-Format and Content Guidance for Industry. |
FDA에서 발행하는 임상 2A상 후 미팅에서 특수집단의 약동학과 약력학에 대한 본격적인 고려를 하게 된다. (FDA 2009) 특히 소아에서의 약물 사용에 관한 인허가 규정에는 모델링과 시뮬레이션에 대한 내용이 빠짐없이 들어가 있다. (표 3.2)
| 년도 | 관련규정 |
|---|---|
| 1994 | Pediatric Labeling Rule(Extrapolation Introduced) |
| 1997 | FDA Modernization Act (FDAMA) (Pediatric Exclusivity <U+2013> incentive) |
| 2002 | Best Pharmaceuticals for Children Act(BPCA) (incentive) |
| 2003 | Pediatric Research Equity Act(PREA) (requirement) |
| 2007 | FDA Amendments Act(FDAAA) (reauthorized BPCA & PREA) |
| 2012 | FDA Safety & Innovation Act(FDASIA) (Permanently reauthorizes BPCA & PREA) |
| 2014 | General Clinical Pharmacology Considerations for Pediatric Studies for Drugs and Biological Products |
3.2 유럽 EMA의 관련 규정
EMEA도 모델링과 시뮬레이션에 대한 가이드라인을 활발히 제시하고 있다. (EMEA 2016b, 2016a) 외삽을 통한 방법도 전통적으로 많이 사용되어 왔으나 현재 EMEA에서는 존재하는 자료를 분석하고 합성하여 모델링과 시뮬레이션 하는 것을 권장하고 있다. (EMEA 2016b)
| 년도 | 가이드라인 |
|---|---|
| 2016 | Reflection Paper on Extrapolation of Efficacy and Safety in Paediatric Medicine Development. (EMEA 2016b) |
| 2016 | Guideline on the Qualification and Reporting of Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) Modelling and Simulation. (EMEA 2016a) |
3.3 일본 PMDA의 관련 규정
아직 일본에서는 공식적으로 모델링에 대한 가이드라인이 출판되지 않은 상태이지만 초안(draft) 형태가 곧 공개 예정이다. (Sato et al. 2017)
참고문헌
EMEA. 2016a. Guideline on the Qualification and Reporting of Physiologically Based Pharmacokinetic (Pbpk) Modelling and Simulation. Vienna, Austria: EMEA. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2016/07/WC500211315.pdf.
EMEA. 2016b. Reflection Paper on Extrapolation of Efficacy and Safety in Paediatric Medicine Development. Vienna, Austria: EMEA. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2016/04/WC500204187.pdf.
FDA. 2009. Guidance for Industry End-of-Phase 2A Meetings. Maryland, US: U.S. Department of Health; Human Services Food; Drug Administration. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/.../Guidances/ucm079690.pdf.
ICH. 1993. International Conference on Harmonisation (Ich) Guidance: E7 Studies in Support of Special Populations: Geriatrics. Vienna, Austria: International Conference on Harmonisation.
ICH. 1994. International Conference on Harmonisation (Ich) Guidance: E4 Dose-Response Information to Support Drug Registration. Vienna, Austria: International Conference on Harmonisation.
Sato, M, Y Ochiai, S Kijima, N Nagai, Y Ando, M Shikano, and Y Nomura. 2017. “Quantitative Modeling and Simulation in PMDA: A Japanese Regulatory Perspective.” CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology 6 (7): 413–15. https://doi.org/10.1002/psp4.12203.
의약품심사부 종양약품과. 2015. 의약품 개발 시 집단 약동학 활용을 위한 가이드라인. 대한민국: 식품의약품안전평가원. https://www.nifds.go.kr/brd/m_15/view.do?seq=7038.